出品 | 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)、搜狐健康

(相關(guān)資料圖)

作者 | 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 李欣如

編輯 | 李冬梅

腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（以下簡(jiǎn)稱, CAF）是什么，又是從哪來(lái)的呢？

圖片來(lái)自于網(wǎng)絡(luò)

在腫瘤的發(fā)展過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞周圍的“土壤”，也就是“腫瘤微環(huán)境”中的各種成分， 與腫瘤細(xì)胞緊密相互作用，是腫瘤“種子”生長(zhǎng)不可或缺的成分。其中，約占基質(zhì)細(xì)胞 50%以上的CAF，也就是我們今天的主角，為腫瘤的發(fā)展構(gòu)建了良好的環(huán)境，是腫瘤間質(zhì)中各種細(xì)胞之間交叉通訊的中心。

CAF 來(lái)源廣泛，即可以由星狀細(xì)胞及正常的成纖維細(xì)胞“激活”而來(lái)，也可以由血管內(nèi)皮和組織上皮細(xì)胞“轉(zhuǎn)化”而來(lái)，還能由骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞“招募”而來(lái)，或由“發(fā)育良好”的周細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及脂肪細(xì)胞“重新發(fā)育”而來(lái)。這種來(lái)源的異質(zhì)性使得 CAF在腫瘤發(fā)展推波助瀾中也執(zhí)行起了多樣化的“任務(wù)”。

CAF 對(duì)腫瘤的“一生”起到什么作用？

雖然有一小部分 CAF 做了“好人”，但是絕大多數(shù) CAF 都表現(xiàn)出各種各樣的“惡人”特征，對(duì)于腫瘤的發(fā)生發(fā)展起到“助紂為虐”的作用。

CAF 可以促進(jìn)腫瘤血管的生成，讓腫瘤細(xì)胞有源源不斷的養(yǎng)分補(bǔ)給； CAF 能促使腫瘤維持“原始狀態(tài)”，也就是“腫瘤干性”，讓其能不斷自我復(fù)制而創(chuàng)造“不老神話”； CAF 能夠?yàn)槟[瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移“開(kāi)疆辟土”； CAF 幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，并能把免疫細(xì)胞誘導(dǎo)成腫瘤的“幫兇”； CAF 還能讓腫瘤細(xì)胞對(duì)多種治療產(chǎn)生“屏障”，促進(jìn)了耐藥的發(fā)生。

怎么發(fā)現(xiàn) CAF？

CAF 性質(zhì)惡劣，那么如何發(fā)現(xiàn)它們呢？不同亞型 CAF 身上的“穿戴”不同，比如有的帶著成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）這副“眼鏡”，有的兜里揣著 α-平滑肌動(dòng)蛋白（α-SMA） 這把“鑰匙”，有的披著成纖維細(xì)胞特異性蛋白 1（FSP1）這件“馬甲”，還有的戴著血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）這頂“帽子”。

其中，CAF 所戴的 FAP 這副“眼鏡”，在 90%以上的腫瘤中過(guò)度表達(dá)，而在大多數(shù)正常成人組織中，F(xiàn)AP 表達(dá)通常較低。并且在各種人類癌癥中，F(xiàn)AP 一般多與更高的腫瘤等級(jí)和更差的預(yù)后相關(guān)。

因此，針對(duì) FAP 蛋白，研究人員設(shè)計(jì)了一系列可以“抓住”FAP 這個(gè)壞蛋白的小分子藥物、多肽或抗體“探針”，統(tǒng)稱為 FAP 抑制劑（FAPI）。我們核醫(yī)學(xué)科的研究人員通過(guò)將放射性核素“標(biāo)記”到 FAPI 上，當(dāng)探針錨定到 FAP 蛋白上，通過(guò)他們尾巴上的放射性核素能夠發(fā)出射線的特點(diǎn)，就能夠在體外檢測(cè)到哪里聚集了大量 FAP 蛋白，以此來(lái)判斷這些部位是否是腫瘤細(xì)胞的“溫床”。

FAPI 與 FAP 結(jié)合后通過(guò) PET/CT 或 SPECT/CT 掃描，對(duì)腫瘤的位置和大小進(jìn)行可視化“追蹤”，從而幫助確定腫瘤的位置，進(jìn)行無(wú)創(chuàng)性的早期診斷、分期、鑒別診斷和預(yù)后評(píng)估， 并指導(dǎo)腫瘤治療。FAPI 被認(rèn)為是一種具有潛在應(yīng)用前景的新型腫瘤顯像劑，并且有潛力克服 FDG-PET 在特定適應(yīng)癥方面的局限性，具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。