出品 | 中國臨床腫瘤學會、搜狐健康

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作者 | 西安交通大學第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學科 李欣如

編輯 | 李冬梅

腫瘤相關成纖維細胞（以下簡稱, CAF）是什么，又是從哪來的呢？

圖片來自于網絡

在腫瘤的發(fā)展過程中，腫瘤細胞周圍的“土壤”，也就是“腫瘤微環(huán)境”中的各種成分， 與腫瘤細胞緊密相互作用，是腫瘤“種子”生長不可或缺的成分。其中，約占基質細胞 50%以上的CAF，也就是我們今天的主角，為腫瘤的發(fā)展構建了良好的環(huán)境，是腫瘤間質中各種細胞之間交叉通訊的中心。

CAF 來源廣泛，即可以由星狀細胞及正常的成纖維細胞“激活”而來，也可以由血管內皮和組織上皮細胞“轉化”而來，還能由骨髓間充質干細胞“招募”而來，或由“發(fā)育良好”的周細胞、平滑肌細胞及脂肪細胞“重新發(fā)育”而來。這種來源的異質性使得 CAF在腫瘤發(fā)展推波助瀾中也執(zhí)行起了多樣化的“任務”。

CAF 對腫瘤的“一生”起到什么作用？

雖然有一小部分 CAF 做了“好人”，但是絕大多數 CAF 都表現出各種各樣的“惡人”特征，對于腫瘤的發(fā)生發(fā)展起到“助紂為虐”的作用。

CAF 可以促進腫瘤血管的生成，讓腫瘤細胞有源源不斷的養(yǎng)分補給； CAF 能促使腫瘤維持“原始狀態(tài)”，也就是“腫瘤干性”，讓其能不斷自我復制而創(chuàng)造“不老神話”； CAF 能夠為腫瘤遠處轉移“開疆辟土”； CAF 幫助腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，并能把免疫細胞誘導成腫瘤的“幫兇”； CAF 還能讓腫瘤細胞對多種治療產生“屏障”，促進了耐藥的發(fā)生。

怎么發(fā)現 CAF？

CAF 性質惡劣，那么如何發(fā)現它們呢？不同亞型 CAF 身上的“穿戴”不同，比如有的帶著成纖維細胞活化蛋白（FAP）這副“眼鏡”，有的兜里揣著 α-平滑肌動蛋白（α-SMA） 這把“鑰匙”，有的披著成纖維細胞特異性蛋白 1（FSP1）這件“馬甲”，還有的戴著血小板衍生生長因子受體（PDGFR）這頂“帽子”。

其中，CAF 所戴的 FAP 這副“眼鏡”，在 90%以上的腫瘤中過度表達，而在大多數正常成人組織中，FAP 表達通常較低。并且在各種人類癌癥中，FAP 一般多與更高的腫瘤等級和更差的預后相關。

因此，針對 FAP 蛋白，研究人員設計了一系列可以“抓住”FAP 這個壞蛋白的小分子藥物、多肽或抗體“探針”，統(tǒng)稱為 FAP 抑制劑（FAPI）。我們核醫(yī)學科的研究人員通過將放射性核素“標記”到 FAPI 上，當探針錨定到 FAP 蛋白上，通過他們尾巴上的放射性核素能夠發(fā)出射線的特點，就能夠在體外檢測到哪里聚集了大量 FAP 蛋白，以此來判斷這些部位是否是腫瘤細胞的“溫床”。

FAPI 與 FAP 結合后通過 PET/CT 或 SPECT/CT 掃描，對腫瘤的位置和大小進行可視化“追蹤”，從而幫助確定腫瘤的位置，進行無創(chuàng)性的早期診斷、分期、鑒別診斷和預后評估， 并指導腫瘤治療。FAPI 被認為是一種具有潛在應用前景的新型腫瘤顯像劑，并且有潛力克服 FDG-PET 在特定適應癥方面的局限性，具有很好的臨床應用價值。