慢性炎癥反應(yīng)參與幾乎所有人類重大疾病的發(fā)生過程，因此了解炎癥反應(yīng)的發(fā)生過程有可能為疾病治療提供新的策略。近日出版的《自然·通訊》雜志上，一項研究成果揭示了胞內(nèi)氯離子通道蛋白CLICs家族在NLRP3炎癥小體活化中的重要作用。

該項研究成果由中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、微尺度國家實驗室及中科院天然免疫和慢性疾病重點實驗室周榮斌、江維教授研究組與王均教授研究組、白麗教授研究組及中山大學(xué)崔雋教授研究組合作完成。

NLRP3炎癥小體作為一種多蛋白復(fù)合物，其活化能夠促進IL-1b和IL-18等促炎因子的成熟和分泌，從而促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生過程。近年來，NLRP3炎癥小體被報道參與2型糖尿病、痛風(fēng)、帕金森等多種重大疾病的發(fā)生過程，探究NLRP3炎癥小體的活化機制，能提供潛在的治療手段。

NLRP3炎癥小體能夠感知機體內(nèi)外多種危險信號，比如高血糖、高血脂、尿酸結(jié)晶、膽固醇結(jié)晶等，但是上述危險信號誘導(dǎo)NLRP3活化的分子機制還很不清楚。過去的研究工作表明，危險信號可以誘導(dǎo)胞內(nèi)鉀離子的流失和線粒體損傷，但是胞內(nèi)鉀離子變化和線粒體損傷如何誘發(fā)后續(xù)炎癥小體組裝的分子機制尚未被揭示。

此次研究工作發(fā)現(xiàn)，CLICs蛋白家族在線粒體損傷產(chǎn)生的活性氧的誘導(dǎo)下能夠遷移到細(xì)胞膜上，介導(dǎo)胞內(nèi)氯離子的外流，從而進一步促進NLRP3炎癥小體的組裝，抑制CLICs家族蛋白的表達或者活性能夠顯著抑制NLRP3炎癥小體活化。該項工作不僅發(fā)現(xiàn)CLICs介導(dǎo)的氯離子外流是NLRP3炎癥小體組裝上游的一個關(guān)鍵時間，還提示可以靶向CLICs緩解NLRP3相關(guān)的炎癥性疾病。(記者吳長鋒)