3月5日,《自然》網(wǎng)站的新聞顯示,第二例經(jīng)造血干細(xì)胞移植治療的艾滋病患者近3年未檢測出艾滋病病毒。
他被治愈了嗎?能不能復(fù)制到其他艾滋病人身上?造血干細(xì)胞移植治療是不是就能夠治愈艾滋病了呢?兩會期間,代表呼吁,先不要這樣誤讀。
符合條件的捐獻(xiàn)者僅有億分之二
“千萬不能把這種治療方法炒得神乎其神,更不能誤導(dǎo)這類病人到醫(yī)院要求進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。”全國人大代表、山西醫(yī)科大學(xué)血液病研究所所長楊林花說,報道的病人先得了艾滋病,又得了淋巴瘤,在治療淋巴瘤的時候進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療,這個過程中帶進(jìn)去能阻斷病毒進(jìn)入通道的細(xì)胞,使艾滋病病毒消失,比較巧合。所以目前病人仍為“功能性治愈”,病情得到控制。
這樣的巧合要怎樣發(fā)生呢?有兩個先決條件:首先要找到能夠配型的造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者,一般兄弟姐妹中最有希望能找到;其次這個捐獻(xiàn)者體內(nèi)的CCR5受體基因需要發(fā)生突變,只有該基因突變,艾滋病病毒“登陸”細(xì)胞表面的“落腳點”才有可能會消失,進(jìn)而不被感染。
那么這樣的巧合幾率有多大呢?“一般情況下,找到正常捐獻(xiàn)者的概率是10萬分之一,CCR5受體基因突變的頻率如果按百分之一,這樣計算的話找到的概率應(yīng)該是千萬分之一。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所主任醫(yī)師姜爾烈說。
然而,不同人種在這種基因上的突變頻率不同,有資料顯示,中國人身上的CCR5基因變異率可能是世界所有人種中最低的,1300人只有3人具有這種變異,照此計算,能夠找到符合條件的捐獻(xiàn)者的概率只有億分之二。
移植后可能排異,不能保證免疫系統(tǒng)“無痕修復(fù)”
具體到個體身上,這個概率可能更低。楊林花說,造血干細(xì)胞移植治療有著很大的個體特殊性,盡管造血干細(xì)胞移植已經(jīng)有豐富的經(jīng)驗和大量的成功案例,但是仍有需要攻關(guān)的課題,而“免疫重建”就是其中之一。
“免疫重建”是造血干細(xì)胞移植中必經(jīng)的“坎”,為了接納外來的健康干細(xì)胞,患者本身的免疫系統(tǒng)需要徹底摧毀,如果輸入細(xì)胞能將患者的免疫功能帶動起來,則“過關(guān)”。
“艾滋病是一類免疫缺陷型疾病,和白血病患者免疫系統(tǒng)被摧毀后的狀態(tài)相似。”楊林花說,因此除了基因變異鉗制艾滋病病毒之外,這一療法也符合造血干細(xì)胞能夠帶動患者體內(nèi)免疫重建的規(guī)律。
但是目前的干細(xì)胞移植技術(shù)并不能保證機(jī)體免疫系統(tǒng)的“無痕修復(fù)”。“移植后有可能發(fā)生排異反應(yīng)、也有可能復(fù)發(fā)。”楊林花說,這些機(jī)理還不是很清楚。
即便移植成功,也還需長時間驗證
“CCR5基因突變不一定能使艾滋病病毒‘絕跡’。”解放軍總醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所所長王小寧教授表示,艾滋病病毒有其他渠道進(jìn)入不應(yīng)該被感染的細(xì)胞,甚至不需要病毒受體也能造成感染。
一度認(rèn)為,艾滋病病毒只感染有“落腳點”的淋巴細(xì)胞中的T4細(xì)胞,腸道上皮細(xì)胞不應(yīng)被感染。但是,中國學(xué)者最早報道腸道上皮等組織細(xì)胞中也有艾滋病病毒的存在。
在2015年的《細(xì)胞研究》雜志的封面論文中,王小寧團(tuán)隊揭示了新的艾滋病病毒感染路徑(In-cell Infection):艾滋病患者的淋巴細(xì)胞鉆進(jìn)上皮細(xì)胞,死亡后激活釋放病毒,病毒感染上皮細(xì)胞,上皮細(xì)胞死亡后釋放的病毒,又可以直接感染原本不能直接感染的上皮細(xì)胞的能力。王小寧說:“輾轉(zhuǎn)多種細(xì)胞的過程中,病毒發(fā)生了變化,形成了一個可以‘逃遁’的隱秘閉環(huán)。”
“新療法為艾滋病的治療提供了新思路,未來還可以通過體外干細(xì)胞的基因編輯解決干細(xì)胞稀缺問題,再回輸治療艾滋病。”王小寧評價,但是目前的臨床策略還需要較長時間的驗證,科學(xué)需要有批判精神才能不斷創(chuàng)新。
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