延緩衰老,卡路里限制(即節(jié)食)在多個(gè)物種中被證明有效,具體分子機(jī)制卻并不明確。近日,《細(xì)胞》發(fā)表的我國學(xué)者研究表明,超過1/2的衰老細(xì)胞和1/4衰老基因能被“七分飽”逆轉(zhuǎn)。
中國科學(xué)院動物研究所劉光慧研究組、曲靜研究組、中國科學(xué)院基因組研究所張維綺研究組,及美國索爾克生物學(xué)研究所等研究團(tuán)隊(duì)用大鼠做試驗(yàn),將一批實(shí)驗(yàn)大鼠分為3組:年輕任意進(jìn)食組、年老任意進(jìn)食組、年老節(jié)食組。后者從中年期開始對大鼠進(jìn)行“七分飽”(任意進(jìn)食量70%的卡路里攝入量)干預(yù),持續(xù)節(jié)食9個(gè)月。論文通訊作者之一、中國科學(xué)院動物研究所研究員曲靜對科技日報(bào)記者介紹,這相當(dāng)于人類從中年(約40—45歲)開始節(jié)食,一直持續(xù)到70歲。
“我們分別對3組大鼠的皮膚、主動脈、棕色脂肪、白色脂肪、肝臟、腎臟、骨髓這7種組織中取到的細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞測序,對腦、骨骼肌這兩種組織的不同細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞核測序。”曲靜介紹,通過高通量單細(xì)胞測序技術(shù)對細(xì)胞逐個(gè)“摸底”,弄清9大組織20萬個(gè)細(xì)胞變老是啥樣。此次繪制的細(xì)胞圖譜中涉及到的細(xì)胞類型有百余種,是首個(gè)針對哺乳動物衰老和節(jié)食的跨越多個(gè)器官的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組圖譜研究。
通過“老少比”,科學(xué)家發(fā)現(xiàn):促炎細(xì)胞比例增加,半數(shù)以上可被節(jié)食抑制。炎癥相關(guān)基因表達(dá)上調(diào),節(jié)食可逆轉(zhuǎn)1/4的基因表達(dá)變化。老年細(xì)胞通訊過載,節(jié)食可抑制。
在數(shù)據(jù)挖掘中,研究團(tuán)隊(duì)看到了多種基因的變化,結(jié)合此前的科研積累,他們發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)有潛在應(yīng)用價(jià)值的基因。
“S100a8等炎癥相關(guān)基因在衰老大鼠的40余種細(xì)胞中表達(dá)上調(diào),而節(jié)食能夠在30多種細(xì)胞類型中抑制這種變化。S100A8蛋白的血清含量也隨衰老顯著上調(diào),且能夠被節(jié)食逆轉(zhuǎn),這說明該蛋白可作為衡量機(jī)體衰老程度的潛在分子標(biāo)志物。”論文通訊作者之一、中國科學(xué)院北京基因組研究所研究員張維綺介紹,團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)衰老導(dǎo)致Ybx1基因在多種細(xì)胞類型中的表達(dá)下調(diào),而節(jié)食可以在超過20種細(xì)胞類型中逆轉(zhuǎn)這種變化。
據(jù)介紹,研究由中科院動物所、中科院生物物理所等多個(gè)機(jī)構(gòu)合作完成,并獲得國家科技部、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院和北京市等項(xiàng)目資助。
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