Signatera 華見微®MRD檢測(cè)最新進(jìn)展

系列報(bào)道（一）

2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO-GI）于當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月19-21日在舊金山召開，迎來(lái)了ASCO-GI20周年紀(jì)念。

腫瘤分子殘留病灶（Minimal Residual Disease，MRD）作為近年來(lái)的熱門話題依然受到業(yè)內(nèi)的重點(diǎn)關(guān)注，Signatera MRD檢測(cè)（華大基因獨(dú)家引進(jìn)，中文名：華見微®腫瘤MRD定制化檢測(cè)）以其高靈敏度和高特異性受到業(yè)內(nèi)廣泛認(rèn)可。

華大基因與復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院彭俊杰教授合作，采用華見微®MRD定制化檢測(cè)產(chǎn)品對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的研究結(jié)果以poster形式亮相大會(huì)。論文標(biāo)題為：通過(guò)ctDNA檢測(cè)MRD對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)和二次切除率的影響：一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究[1]。

01

背 景

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移根治性切除術(shù)（curative intent resection of colorectal cancer liver metastases, CRLM）后的復(fù)發(fā)率接近50%。

目前，臨床的監(jiān)測(cè)護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)包括CT成像和CEA測(cè)量。然而，目前的復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)手段通常發(fā)現(xiàn)得太晚，導(dǎo)致患者失去二次手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。

已有研究表明，ctDNA作為檢測(cè)MRD的生物標(biāo)志物，是結(jié)直腸癌患者強(qiáng)有力的預(yù)后因素。本研究旨在探索動(dòng)態(tài)ctDNA檢測(cè)改善CRLM術(shù)后監(jiān)測(cè)的潛在用途及其對(duì)復(fù)發(fā)患者第二次切除的影響。

02

方 法

研究入組60名接受CRLM并在手術(shù)后約一個(gè)月通過(guò)CT確認(rèn)為無(wú)疾病證據(jù)（NED）的患者。共收集血漿樣本350個(gè)，包括術(shù)前、術(shù)后（術(shù)后4-6周）以及每3個(gè)月收集一次血漿樣本（直到復(fù)發(fā)前或術(shù)后24個(gè)月），中位隨訪時(shí)間為18.0個(gè)月（7.5~25.3個(gè)月）。

本研究采用組織先驗(yàn)策略（tumor-informed）和高深度定制化的ctDNA檢測(cè)方法（Signatera/華見微®）來(lái)定量血漿樣品中的ctDNA/MRD。

03

亮點(diǎn)結(jié)果

① 術(shù)后ctDNA狀態(tài)（術(shù)后4~6周）與無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS） 縮短密切相關(guān)，HR=5.418，P<0.001，見圖1-1左；

術(shù)后ctDNA陽(yáng)性患者能從輔助化療（ACT）中獲益，部分患者輔助化療后由ctDNA陽(yáng)性轉(zhuǎn)為ctDNA陰性，ctDNA轉(zhuǎn)陰的患者RFS中位延長(zhǎng)9.4個(gè)月，HR=4.772，P<0.001，見圖1-1右；

多因素分析結(jié)果顯示，術(shù)后ctDNA狀態(tài)是在各項(xiàng)臨床基本特征及CEA等因素中唯一顯著預(yù)后相關(guān)因素。

圖1-1. KM曲線分析：術(shù)后ctDNA狀態(tài)與RFS關(guān)系（左）；術(shù)后陽(yáng)性患者ACT后ctDNA狀態(tài)與RFS關(guān)系（右）。

② ctDNA比CT更早發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)：中位提前時(shí)間為4.7個(gè)月，最長(zhǎng)9個(gè)月（其中影像學(xué)先發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者為特殊肺轉(zhuǎn)移），見圖1-2左；

華見微®可以在近80%的復(fù)發(fā)患者中，提前CT2個(gè)月以上發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，見圖1-2右。

圖1-2. 提前時(shí)間分析：ctDNA VS CT（左）；累積提前時(shí)間分析（n=39）（右）。

連續(xù)ctDNA監(jiān)測(cè)有助于早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，通過(guò)二次切除改善患者預(yù)后。肝臟寡轉(zhuǎn)移患者有著更高的二次切除率66.7%，約有6成患者在二次切除后達(dá)到NED，延長(zhǎng)患者生存。

圖1-3. 復(fù)發(fā)患者及肝臟寡轉(zhuǎn)移患者二次切除率。52.5% （21/40）的復(fù)發(fā)患者得到二次切除，66.7%（16/24）的肝臟寡轉(zhuǎn)移患者得到二次切除，其中分別有40%的復(fù)發(fā)患者和58.3%的肝臟寡轉(zhuǎn)移患者達(dá)到NED。

③ 華見微®術(shù)前血陽(yáng)性率為96.7%（58/60，其中兩位術(shù)前血陰性的患者接受過(guò)術(shù)前治療），并在各個(gè)關(guān)鍵監(jiān)測(cè)節(jié)點(diǎn)的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（positive predictive value, PPV）均達(dá)到90%以上。

圖1-4. 華見微®在不同監(jiān)測(cè)節(jié)點(diǎn)的ctDNA檢出率與陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。手術(shù)后（post-OP）陽(yáng)性預(yù)測(cè)值91.4%，整體治療結(jié)束后 （EOT）陽(yáng)性預(yù)測(cè)值91.3%，連續(xù)監(jiān)測(cè)（longitudinal）的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值92.9%。

總 結(jié)

說(shuō)癌論道，贊152

以上研究證實(shí)了華見微®腫瘤MRD定制化檢測(cè)可更精準(zhǔn)、靈敏監(jiān)測(cè)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)后復(fù)發(fā)情況，提高二次切除率。不同于早期患者，更密集的ctDNA監(jiān)測(cè)，可能給CRLM患者帶來(lái)更好的獲益。

Signatera MRD已積累多個(gè)癌種的數(shù)千例臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù)，得到國(guó)外臨床專家和監(jiān)管部門認(rèn)可（NCCN結(jié)直腸癌指南引用，F(xiàn)DA突破性醫(yī)療器械認(rèn)定、CE認(rèn)證、美國(guó)Medicare政府醫(yī)保覆蓋）的MRD檢測(cè)技術(shù)。

2019年，華大基因與美國(guó)著名的液體活檢公司-Natera公司簽訂了獨(dú)家技術(shù)引進(jìn)協(xié)議，成為中國(guó)唯一提供Signatera MRD檢測(cè)的機(jī)構(gòu)（中文名：華見微®腫瘤MRD定制化檢測(cè)）。

借助華大基因的國(guó)產(chǎn)自主測(cè)序平臺(tái)，華見微®將惠及更多中國(guó)患者。

參考文獻(xiàn)：

[1] https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/217495/poster

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